临床试验拟议修订对临床试验结果和费用的影响

化疗解决方案是意味着化疗顺利一个系统着手的当年提，其理不应制订并同意就不应严格继续执行。在实际的化疗着手过程中就会，有时对化疗解决方案确有必要同步进行增补。但是，如果增补不算谨慎的话，就似乎影响到实验结果、实验长周期和实验经费。

长期以来，对于制药加拿大公司和CRO加拿大公司而言，因化疗解决方案的增补而所致的计划外的延期、中就会断和开销都是较大的面对。尽管以外严格和理解的内外审查和同意流程，大多将近刊印的解决方案还是就会增补多次，值得注意是III期比对。

加拿大塔夫茨口服整合比对中就会心(Tufts CSDD)与15家大中就会型制药加拿大公司和CRO加拿大公司合作，整理2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球化疗解决方案，并对相不应的984次解决方案增补同步进行比对，以理解如何管理和减低计划外的大量开销，以及对已刊印解决方案做到重大彻底改变而所致的比对延期情况。具体见表1。

比对只比对了必要性的、全球性的解决方案增补。即在全球之内、经过委员就会或者控管部门同意后，还必需内外同意的才能拟定的增补。非常少局限于某个国家的增补被排除在外。

参予这项比对的加拿大公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验解决方案中就会，有57%历程了将近一次的必要性增补，平均值每个解决方案有2.1次必要性增补，其中就会31个解决方案增补短等待时间有约5次。另外，I期、II期和III期解决方案的平均值增补短等待时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性增补中就会，2015年原始将近据为45%被参予的加拿大公司看做“以外”或“完全”可以能避免的。可以能避免的增补除此以外：解决方案设计原因、详细描述当年后不赞同以及入组标准化不可取。这类增补在2010年的比对解决方案中就会比例为33%。另外，每3个必要性增补中就会就有1个被定义为“完全根本原因”，除此以外原材料上的变化和控管部门要求的增补。见表2。

必要性增补大多将近遭遇在入组阶段(62%)，其中就会23%遭遇在首名受测者第一次口服当年。15%的必要性增补遭遇在停止入组后。就增补发动人而言，74%由申办方发动，20%是因为控管部门的要求而同步进行的，另外有6%是由于主要学术界的原因。

增补使得比对等待时间延长，连续性比对持续性等待时间和口服长周期分别平均值增高了18%和64%。平均值来看，与没有增补解决方案的比对相对来说，遭遇将近1次必要性增补的比对持续性等待时间要长3个翌年(580天vs 490天)。

从可靠性来看，增补后的比对解决方案通常比未增补当年实际择优和入组高血压将近明显增高。另外，必要性增补的拟定必需开销可靠性，II期和III期解决方案的1次增补所涉及到的反之亦然费中就会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性增补既就会对择优和入组起到积极的起着，但也就会造成更慢的口服长周期和低的费。本比对显示，一个典型的增补就会增高65天的比对长周期(中就会位值)。增高的等待时间里，46%运用于继续执行所必需的彻底改变。而总等待按计划的43%与获得高管层以及委员就会同意相比对调查结果，III期比对的一项必要性增补的可靠性的中就会位值是53.5万美元，比起初期望的要高。这个将近字非常少再现反之亦然可靠性，而且因为参予调查的加拿大公司只报告了以外可靠性，这个将近字并不原始。增补解决方案所致的极高的反之亦然可靠性是修改供不应商合同以及额外付清给委员就会的费。而因此增高的间接可靠性无疑远高于反之亦然可靠性。据测算成功整合一个化学合成的费(反之亦然可靠性加上与流行病学整合的人力和基础设施相关的可靠性)，拟定一项III期比对解决方案的必要性增补所致的间接可靠性的总将近比反之亦然可靠性高3-4倍。

解决方案增补延长了流行病学比对持续性的等待时间，最大的代价是延期了商品上不应用新治疗方式和那些必需得到这些食品的高血压的等待时间。很多加拿大公司都不太可能认识到，不应减低大量增补解决方案的情形遭遇。

要减低不必要的解决方案增补，要对上游的研发计划和解决方案设计过程同步进行关键性的改进。目当年越来越多的加拿大公司采用预测性的比对，以在早期决策阶段想尽办法减低解决方案改写频带。针对解决方案增补着手早先比对，除此以外审计解决方案增补继续执行对等待时间影响，对比对中就会心继续执行可靠性颗粒度比对，以及理解参予比对的受测者的科学知识。

当当年的口服整合属于低的可能就会、更较低的可靠性和低的投资环境中就会，减低可能避免的解决方案增补，可以节省等待时间和费，意味着资源的重新分配，并推动比对低效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译转载于《国际食品检测动态比对》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5